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          動物所劉光慧研究員獲得第九屆“僑界貢獻獎”一等獎

            9月21日,中國僑聯第九屆新僑創新創業成果交流活動在北京舉行,會上頒發了第九屆“中國僑界貢獻獎”。中科院動物研究所劉光慧研究員獲得第九屆“僑界貢獻獎”一等獎。

            “中國僑界貢獻獎”作為中國僑聯“新僑創新創業成果交流活動”的主要內容之一,由中國僑聯于2003年設立,每兩年評選一次。該獎項重在表彰僑界人才在科研攻關和科技創新方面取得的成就,其專業領域涵蓋了物理、化學、生物、天文、醫學、教育、經濟、人工智能、電子通信、地球科學、海洋工程等30多個門類。第九屆“僑界貢獻獎”共表彰一等獎52名,二等獎76名。

          揭開衰老之謎 尋找生命之鑰

          ----中科院動物所歸僑劉光慧研究員事跡

            劉光慧是中國科學院動物研究所研究員,中國科協第十屆常委會青年科技工作者專委會委員,膜生物學國家重點實驗室副主任,中國科學院干細胞與再生醫學科學數據中心主任,北京干細胞與再生醫學研究院副院長,國家“自然科學基金委創新群體負責人”,國家重大科學研究計劃(973)項目首席科學家(2015-2019),國家重點研發計劃首席科學家(2020-2025),中科院戰略先導科技專項項目負責人,“杰出青年基金”獲得者?,F任國際健康與壽命研究學會創會理事,中國細胞生物學學會衰老細胞生物學分會會長,中國老年學和老年醫學學會抗衰老分會主任委員,國家重點研發計劃“干細胞與轉化醫學”重點專項指導專家組,《Life Medicine》主編,《Protein & Cell》副主編,《Cell Reports》編委,《PloS Biology》編委,《Aging Cell》編委,《Bone Research》編委。獲“中國科學院杰出科技成就獎”,“中國青年科技獎(特別獎)”,“科學探索獎”,“談家楨生命科學創新獎”,“僑界貢獻獎一等獎”,“北京市杰出青年中關村獎”,“首屆老年醫學杰出貢獻獎”。近年來在人類衰老和再生醫學領域取得了系列原創性研究成果,包括在Cell(3篇),Nature(2篇),Science,Cell Stem Cell(3篇),Nature Cell Biology,Nature Aging,Science Translational Medicine, Cell Research(5篇),Developmental Cell(2篇), Nucleic Acids Research(6篇),Nature Communications(4篇)等刊物發表通訊作者文章百余篇。授權發明專利29項(包括2項PCT國際專利),2個數據庫獲得國家著作權。以通訊作者在Nature Review Molecular Cell Biology,Nature Metabolism,Cell Metabolism等雜志發表特邀綜述,應邀在Cell就衰老與組織再生主題撰寫Leading-edge Voices。代表性研究成果入選“中國科學十大進展(2020)”,“中國生命科學十大進展(2018;2020),”“Elsevier中國高被引學者(基礎醫學)(2020,2021)”。衰老相關系列成果入選國家“十三五科技創新成就展”基礎研究領域重大成果。作為大會主席多次組織國際衰老生物學大會。

            劉光慧長期從事衰老生物學和老年基礎醫學研究,自2012年歸國以來聚焦“衰老的機制與干預”,取得系統性原創學術成果,主要學術貢獻如下:

            一、創建人干細胞加速衰老研究體系,提出衰老表觀可塑性的新理論,通過靶向表觀遺傳實現細胞衰老干預

            干細胞衰老是機體衰老的重要誘因,增強干細胞活力是延緩衰老的重要途徑。長期以來,倫理問題制約著人干細胞衰老的模型建立及機制解析。為突破這一瓶頸問題,劉光慧團隊利用體細胞重編程和基因編輯技術,在國際上率先建立加速衰老及衰老相關疾病的人干細胞研究體系,并首次利用遺傳靶向修復,在人干細胞中成功矯正多種誘發早衰癥等疾病的基因突變。

            在此基礎上,劉光慧帶領團隊發現重塑核纖層和異染色質結構可延緩甚至逆轉細胞衰老,鑒定出多種可延緩干細胞衰老的新型核纖層/異染色質穩定蛋白。進而,首次利用全基因組CRISPR文庫技術在人衰老干細胞中進行高通量的促衰老基因篩選,發現可重塑染色質結構并逆轉細胞衰老的表觀遺傳新靶標KAT7?;谏鲜龀晒?,劉光慧提出衰老的表觀遺傳可塑性理論,并應邀在Nat. Rev. Mol. Cell Biol.等期刊撰寫相關綜述,為發展靶向表觀遺傳的衰老干預策略奠定理論基礎。

            二、率先建立靈長類衰老研究模型,深度解析多器官衰老的細胞分子機理,為延緩衰老提供生物標志物和潛在干預靶標

            非人靈長類在生理結構和衰老相關疾病易感性等多方面與人類相似,可作為研究人類衰老的理想模型。通過基因編輯建立猴衰老模型一直是領域內的空白。劉光慧合作創建首例長壽基因敲除猴及早衰癥猴模型,闡明基因的跨物種保守的壽命調節功能,并揭示靈長類特異性新型衰老調控通路。成果入選2018年度“中國生命科學十大進展”。

            劉光慧團隊聚焦靈長類器官退變過程,深度解析多種器官衰退的細胞基礎(衰老細胞累積、干細胞耗竭、內皮細胞減損),闡明細胞間通訊和炎癥信號紊亂、細胞器(線粒體、內質網)功能失衡、關鍵分子調控網絡異常(氧化應激、內質網應激、重復序列活化、干性通路缺陷)誘發衰老的機制,首次鑒定十余個靈長類器官衰老的潛在調控靶標。其中,多項研究獲F1000推薦。進一步,揭示促炎細胞累積和炎癥信號激活是多器官衰老的共性特征,而熱量限制可抑制炎癥并延緩機體衰老。這些成果入選2020年度“中國科學十大進展”和“中國生命科學十大進展”。

            通過上述研究建立的系統性多維度器官衰老理論體系,為認識人類器官衰老及退行性變化的規律提供了依據,為干預機體衰老提供了潛在靶標?;谶@些工作,劉光慧團隊創建了全球首個衰老多組學數據庫“衰老地圖”,并受邀在Cell等雜志發表關于器官衰老的觀點及展望,提升了我國在衰老研究領域的國際影響力。

            三、研發多種衰老干預新策略,證明延緩機體衰老的技術可行性,為防治衰老相關疾病提供新路徑

            延緩衰老是衰老研究的終極目標。劉光慧基于衰老表觀可塑性理論,研發通過重塑細胞活力延緩細胞、器官乃至機體衰老的一系列新策略。利用化學生物學方法,首次發現奧替普拉、槲皮素、尿苷、沒食子酸、維生素C可通過重置人干細胞更新程序延緩衰老。利用遺傳干預手段(靶向編輯長壽基因),首次構建抵抗衰老的遺傳增強型人干細胞及血管細胞。率先發現系列促進干細胞去衰老的關鍵基因,發展干預骨關節炎、增齡性淋巴細胞減少等退行性疾病的基因治療新策略。

            在機體水平,首次通過失活單個表觀遺傳因子的基因療法,逆轉細胞衰老并延長哺乳動物壽命(~25%)。揭示多種天然產物可延長機體健康壽命,推動開展衰老干預的臨床試驗。上述工作從概念上證明延緩機體衰老的理論和技術可行性,新型衰老干預手段的研發或有助于衰老相關疾病的防治。

            劉光慧治學嚴謹,為人謙遜,重視合作。培養國家重點研發計劃項目首席、萬人領軍、優青、青托、青促會、吳瑞獎等優秀學術骨干多名。作為中國細胞生物學學會衰老細胞生物學分會創會會長,積極推動我國衰老相關學科發展。任國際衰老與壽命研究學會創會理事,作為主席多次組織國際衰老科學大會。作為科普平臺“老頑童說”總編,促進衰老研究的科學普及。

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